什么是卵泡的发育
雕性生殖细胞,即卵母细胞(oocyte),是体内最大的细胞,所含有的遗传信息(包括细胞核基因组信息和线粒体遗传信息)在受精后全部传递给后代个体。卵巢是所有卵母细胞的“储存库”它可以提供特殊的卵泡微环境,确保育龄期能够产生健康的卵母细胞,维持女性生育力。
一、卵巢储备
在妊娠(受精后)约5-6周胎儿的原始生殖细胞迁至未分化的生殖嵴,进行有丝分裂,16周后开始进人减数分裂,原始卵泡最早出现在该时期的胎儿卵巢中,而原始卵泡的形成在出生前已经完成。妊娠中期(20周)时胎儿卵巢中原始卵泡的数量达到顶峰,约600万~700万个,然后随胎儿发育.卵泡数量开始下降.出生时卵巢中所含的卵泡数量将是其一生之中最多的,约为100万个。出生后卵巢中绝大多数原始卵泡处于“休眠”状态人们把由原始卵泡所构成的卵泡库(卵泡池)(follicle pool)称作卵巢储备。
二、卵泡发育过程
卵泡是卵巢的基本功能单位。成体卵巢中有处于不同发育阶段的卵泡。卵泡发育(folliculogenesis)过程包括三个关键的阶段:第一阶段,休眠卵泡库中的原始卵泡初始募集,启动生长,进人腔前卵泡阶段;第二阶段,青春期后每个月经周期一群小有腔卵泡(2~5mm)的周期募集;第三阶段,优势卵泡的选择和发育。整个胎儿期、婴儿期和儿童期,卵巢中都有很多卵泡启动生长,但最多发育到早期有腔卵泡阶段就会退化。
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三、腔前卵泡的生长发育
腔前卵泡的发育,以及从腔前卵泡到早期有腔卵泡转变期间,可以不依赖于卵泡外部的促性腺激素,主要受旁分泌因子,如类固醇、抑制素及抗米勒管激素等的调节。在小鼠中,敲除B-FSH或FSH受体(FSHR)基因,卵泡发育将停滞于腔前卵泡阶段;当敲除了LH受体基因(LHR)后,卵泡发育会停滞于有腔卵泡阶段。在人类中,FSH对于发育至有腔卵泡是必需的,例如性腺机能衰退的患者缺乏有腔卵泡。

尽管如此,两者在促性腺激素非依赖性阶段卵泡发育中也可能有一定益处。在早期的腔前卵泡中,颗粒细胞表面已表达FSH受体,基础水平的FSH可通过刺激颗粒细胞的分裂,促进初级和次级卵泡的生长。将人卵巢移植人性腺机能衰退(表现为低水平FSH)及重症联合免疫缺陷(severe combinedimmunodeficiency,SCID)小鼠中,卵泡难以发育超过两层颗粒细胞阶段,然而用FSH处理移植组织后,卵泡可发育至有腔阶段;LH受体表达于腔前卵泡和有腔卵泡的膜细胞表面,研究表明LH能够在FSH存在下促进卵泡发育。以上研究表明,在卵泡的早期生长阶段,尽管促性腺激素不是必需的,但可能对卵泡发育有一定的益处。

四、卵泡闭锁
卵泡闭锁(follicularatresia)是卵泡最为常见的命运归宿。每个卵巢都含有大量卵泡,但卵泡的数量在女性不同生命阶段会发生变化。在妊娠中期的胎儿卵泡数量达到顶峰,然后随胎儿发育,数量开始下降,并持续到围绝经期。出生时女婴的两个卵巢中都含有约100万个卵泡,由于出生后没有新的卵泡形成(尽管最近有研究质疑这一观点),但这基本是一生所拥有的全部卵泡。一般情况下女性每个月排出1个卵母细胞,一生中共有400~500个卵泡排卵,而绝大多数卵泡(99.9%)发生闭锁而退化死亡。
关于原始卵泡闭锁,人们的关注点多在卵母细胞;而处于生长阶段卵泡的闭锁,则主要关注颗粒细胞。有腔卵泡能够进入最后的生长阶段,并转变为优势化排卵卵泡,是由于其具有免于凋亡的性质,而此性质依赖于卵泡局部产生的生长因子及类固醇。优势卵泡能够产生足量的173-雌二醇,从而引发排卵性的LH峰,并导致卵母细胞和卵泡体细胞发生一定变化而存活下来。






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